在治療過敏的藥物中，抗組織胺 算是大家最熟悉的藥物了！
抗組織胺藥物可以分成兩大類，第一代抗組織胺及第二代抗組織胺。
第一代抗組織胺常見的有diphenhydramine，benadryl，chlorpheniramine，hydroxyzine。
第二代抗組織胺常見的有cetirizine，loratadine，fexofenadine。
正常情況下，大腦中會釋放出組織胺，和大腦中的組織胺受體結合，使我們保持清醒和警覺。第一代抗組織胺，因為有親脂性，所以容易會穿透血腦屏障(blood brain barrier)，和大腦中的組織胺受體結合，導致原本大腦產生的組織胺作用受阻，導致產生鎮靜、疲勞和認知障礙等副作用。相反的，第二代抗組織胺不會通過血腦屏障，因此鎮靜作用明顯減少或幾乎沒有。它們是「厭脂性」的，並被一種稱為 P-糖蛋白的蛋白質主動排出大腦，從而大大減少或不產生鎮靜作用。其中fexofenadine，也就是大家常聽到的Allegra 艾來，更是一種「反向激動劑」(inverse agonist)，可穩定組織胺受體的非活性形式，即使在沒有組織胺釋放的情況下也有助於減輕症狀。
一篇2024年7月發表的系統性回顧，透過 EMBASE 資料庫，分析了 60 多項研究，比較不同的抗組織胺可以影響大腦組織胺受體的情況，以及不同的抗組織胺對病患生活的影響。
⭐️不同的抗組織胺可以影響大腦組織胺受體的情況:PET 掃描 (正子斷層掃描) 客觀地測量抗組織胺與大腦中組織胺受體的結合程度。占用率越高，產生鎮靜嗜睡的副作用越大。Diphenhydramine等第一代抗組織胺顯示出高腦部佔用率 (約為 50%)，證實了它們的鎮靜作用。fexofenodine即使在雙倍劑量下也幾乎沒有腦部佔用率。相比之下，cetirizine 在雙倍劑量下顯示出 26% 的佔用率，使其鎮靜屬於較少的範圍。
⭐️不同的抗組織胺對病患生活及工作的影響
👉🏻一項比較fexofenadine、diphenhydramine和酒精對駕駛表現影響的研究發現，diphenhydramine對駕駛的損害顯著大於酒精，而fexofenadine與安慰劑相比沒有顯著損害。參與者在服用diphenhydramine時經常低估自己的損害
👉🏻一項針對海軍飛行人員的研究發現，fexofenadine (180 毫克) 在航空醫學警覺性測試中的表現與安慰劑相當，即使在模擬高海拔地區也是如此。cetirizine (10 毫克) 顯示錯誤顯著增加，表明在高警覺性環境中可能存在認知障礙 。因此有些飛行員是不允許使用Citirizine，因為它可能影響認知表現。
👉🏻其他研究: 即使在高劑量下，fexofenadine在注意力、鎮靜和運動控制測試中的表現也與安慰劑相似。在兒童和成人患者的臨床研究中，fexofenadine均顯示出安全性和非鎮靜特性，且服用者缺勤天數較少，生產力較高。
結論就是：從各方面資料來看，第二代抗組織胺更有效、更安全，副作用更少，例如口乾、視力問題和泌尿問題。
因此，在臨床上以及指引中，都建議在治療過敏狀況時，以第二代抗組織胺為首選，效果不佳時，建議可以調高至4倍的劑量。
但是大家一定聽過這些迷思：
❎我覺得第一代抗組織胺效果比較好耶！
✅其實學者專家認為，就數據顯示分析，第二代抗組織胺的效果並不比第一代抗組織胺效果差，可以能是因為相關副作用（嗜睡，鎮靜），讓人誤以為效果比較好。
❎我覺得第一代抗組織胺對我來說沒有嗜睡，影響我工作的情況
✅專家研究發現，利用相關的一些相關測試時，還是可以發現些微的偏差，代表第一代抗組織胺，相較於第二代抗組織胺，還是用較多認知，專注力上的影響。
結論就是：說了那麼多，大家應該知道選擇那一代的抗組織胺來治療過敏比較合適了吧？
Reference：
Why fexofenadine is considered as a truly non-sedating antihistamine with no brain penetration: a systematic review”, published in Current Medical Research & Opinion in July 2024.
林子閔醫師 | 過敏大小事 